מהי היפרתרמיה?

היפרתרמיה מוגדרת כעלייה בטמפרטורת הגוף. העלייה יכולה לנבוע מתגובת הגוף למקור זיהומי כמו חיידק או וירוס או בעקבות חשיפה לטמפרטורות גבוהות כמו במכת חום. בנוסף, היפרתרמיה מוגדרת גם כהליך טיפולי במהלכו רקמות הגוף נחשפות לטמפרטורות גבוהות ע"י חום מתון בטווח של 40-45 מעלות צלזיוס(°C).  השימוש בחום לטיפול במחלות, כולל סרטן, הוא מושג שהחל לפני יותר מ-5000 שנה. ואכן, קיימים אזכורים בספרות הרפואית של מצרים העתיקה על ניסיון לטפל בסרטן השד באמצעות "מקל מחומם". נוסף לכך, רופאים יוונים רבים, ביניהם היפוקרטס הציעו לצרוב גידולים שטחיים על-ידי מתכת מחוממת. במהלך סוף המאה ה-18, רופאים שונים דווחו על מקרים רבים של נסיגה ספונטנית של מחלת הסרטן לאחר שהחולים חלו במחלת חום ממושכת כתוצאה ממגוון זיהומים. בהמשך, נערכו מחקרים רבים אשר הדגימו שתאים סרטניים הרבה יותר רגישים לחום בטווח בין 40-45 מעלות צלזיוס בניגוד לתאי הגוף הבריאים. על בסיס מסקנות המחקרים התפתחה השיטה הטיפולית בהיפרתמיה לטיפול במחלות הסרטן. 

השפעת היפרתרמיה על תאי הגידול הסרטני:

תאים סרטניים שונים מהתאים הבריאים המקבילים להם במבנה, בתהליכי חילוף החומרים ובמאזני האנרגיה. שוני זה מהווה את הבסיס להבדל בין תגובת התאים הסרטניים לבריאים בהיפרתמיה.

1. השפעה על כלי הדם שמזינים את הגידול – כלי הדם אלו הם בעלי מבנה ותפקוד לא תקין. חימום האזור גורם תחילה לעלייה בזרימת הדם, אך בגלל המבנה הלקוי, כלי הדם אינם יכולים להסתגל לעלייה בכמות הדם מה שגורם לזליגה של חלק מהנוזל לחלל סביב ולבצקת. מה שמוביל להיצרות של כלי דם אלו וירידה באספקת הדם.
2. פגיעה באספקת החמצן וחומרי ההזנה לגידול – מכיוון שכלי הדם שמספקים את הגידול אינם יכולים להסתגל לעלייה בזרימת הדם בעקבות העלייה בטמפרטורה. מצב המאפשר לטיפול בהיפרתמיה לנתק את אספקת החמצן וחומרי ההזנה לתאים ולגרום להיפוקסיה.
3. תגובת הHeat Shock – עלייה בביטוי חלבונים הנקראים Heat Shock על גבי התאים הסרטניים בתגובה לחשיפה לסטרס כמו חום. מה שיכול לגרום להפעלת תאים של מערכת החיסון ולהקל על המערכת החיסונית לזהות את התאים הסרטניים.
4. הפעלת המערכת החיסונית – מאפשר תגובה חיסונית מקומית. בנוסף, במחקרים אחרונים עלה שהיפרתרמיה יכולה להפעיל תגובה חיסונית נרחבת (סיסטמית) כנגד תאים סרטניים הנמצאים הרחק מהאזור המחומם
5. נזק לדנ"א לחלבונים ולמנגנוני התיקון התאי – היפרתרמיה מעלה את הרגישות של התאים הסרטניים לפגיעה מחומרים הגורמים לנזק בדנ"א ופוגעים במטבוליזם הדנ"א. בנוסף, היפרתרמיה מדכאת את יכולת התיקון של הדנ"א

חימום התאים הסרטניים גורם לפגיעה בחילוף החומרים שלהם, מה שעוצר גדילה נוספת וגורם למוות התאים. עבור חולה הסרטן זה אומר הצטמקות הגידול והתקדמות איטית יותר של המחלה

שילוב בין היפרתרמיה וטיפולים שונים במחלת הסרטן:

מזה זמן רב, היפרתרמיה מהווה טיפול תמיכתי לטיפולי ההקרנה והכימותרפיה המסורתיים. מחקרים רבים מדגימים ששילוב בין היפרתרמיה לבין הטיפולים המסורתיים מביא תוצאות טובות יותר לטיפול. בנוסף לכך, מחקרים אחרונים הציגו כי שילוב של הטיפול בהיפרתמיה עם הטיפולים האחרים, מאפשר להוריד את מינון התרופות וכמו כן את טיפולי הקרינה. מה שיכול להוביל לירידה בתופעות הלוואי בעקבות הטיפול.

היפרתרמיה בשילוב עם טיפולי קרינה (רדיותרפיה):

המנגנון העיקרי של הקרנות הוא ייצור רדיקלים חופשיים על ידי קרינה מייננת הפוגעים בדנ"א של התאים הסרטניים. חלק מהתאים הסרטנים סובלים ממחסור בחמצן מה שהופך אותם לעמידים פי-3 יותר לקרינה מתאים רגילים. במצב זה היפרתרמיה נכנסת לתמונה, כתוצאה מחימום הרקמה ישנה עלייה בזרימת הדם ובאספקת החמצן לרקמה המושפעת מה שגורם לעלייה ברגישות הרקמה לקרינה. לכן, עדיף לבצע היפרתרמיה לפני או במהלך ההקרנות; לחלופין, ניתן לתת היפרתרמיה גם מיד לאחר הקרינה. היפרתרמיה מעצימה את אפקט הרעילות לתאים הנגרם מקרינה. בייחוד דרך שיבוש מנגנוני התיקון התאי בגלל נזק לדנ"א. מחקרים הראו כי היפרתרמיה היא ככל הנראה השיטה היעילה ביותר להעלאת רגישות התאים הסרטניים לטיפולי קרינה הידועה כיום.

היפרתרמיה בשילוב עם כימותרפיה:

טיפול בהיפרתמיה נעשה בדרך כלל במקביל לטיפול כימותרפיה. היפרתרמיה באופן כללי משפרת את אפקט הכימותרפיה על הגידול. בעיקר בגלל חוסר בשכבה שרירית סביב כלי הדם הנמצאים ברקמת הגידול, דבר המונע מהם להתרחב כאשר הם מחוממים יתר על המידה. חימום של התאים מעלה את החדירות של התא לחומרים, מה שמקל על התרופות להיכנס לתא. מספר מחקרים הראו שכאשר חולים מקבלים טיפול משולב של היפרתרמיה וציספלאטין (Cisplatin), ריכוז התרופה עולה בתוך התאים. עלייה במהירות של זרימת הדם בעקבות היפרתרמיה משפר את ההפצה והספיגה של התרופה. תוצאות מחקרים הדגימו כי בשילוב של היפרתרמיה עם כימותרפיה ישנה השפעה משמעותית יותר בהשוואה לטיפול בכימותרפיה בלבד. היפרתרמיה משפיעה על חילוף החומרים של התאים והסביבה החוץ תאית. השינוי המקומי בחילוף החומרים בתא יכול אף לגרום למוות תאיי מתוכנן (אפופטוזיס). לכן, במקרים מסוימים, כימותרפיה לא יעילה יכולה להפוך ליעילה הודות ההיפרתרמיה.

יתרונות ההיפרתרמיה ותופעות לוואי:

היפרתרמיה הינו טיפול בטוח, פשוט ויעיל. בניגוד לניתוחים, כימותרפיה והקרנות, להיפרתרמיה אין כמעט תופעות לוואי. נהפוך הוא: חולים מדווחים לעיתים קרובות על הרגשת רוגע בעקבות השפעת החום. רבים מהמטופלים מדווחים על תחושה "מרגיעה" ועל לחץ מופחת.  לאחר הטיפול עלולה להופיע עייפות מסוימת. ובמקרים נדירים, ההרס המוגבר של התאים הסרטניים עלול לגרום לעליות פתאומיות אך קלות של חום.  בנוסף, טיפול בהיפרתמיה מהווה אמצעי יעיל לשיכוך כאבים הנגרמים כתוצאה מטיפולים בגידולים סרטניים חוזרים. וטיפול אפשרי עבור חולים שאינם ניתנים לניתוח או שאינם בריאים מספיק לעבור טיפולים או לעשות ניתוח.

אילו שיטות היפרתרמיה קיימות?

• Whole-body hyperthermia– שיטה כל גופית, נועדה לגירוי חיסוני וטיפול בגידולים/גרורות שהתפשטו למספר איברים או מחלות גידול מערכתיות. בדרך כלל מבוצעת תחת הרדמה כללית כאשר הגוף המלא חשוף לחום.
• Surface hyperthermia– שיטה מקומית לטיפול בגידולי עור וגרורות.
• Regional deep hyperthermia שיטה אזורית לטיפול בגידולים מוצקים באיברים כגון: הכבד, הריאות, המוח, אזור האגן וכדומה. בטיפול זה יש שימוש במכשירים המונחים על פני האיבר או חלל הגוף המייצרים גלי אנרגיה גבוהה שמכוונים לאזור מסוים. בשיטה זו יש שימוש בגלי רדיו על מנת להגיע לטמפרטורות גבוהות ברקמת הגידול. טיפול בשיטה זו נמשך בד"כ כ-60 דקות לאזור אחד. פרוטוקול טיפול מלא מורכב לרוב מ12 טיפולים, אולם המינון ומספר המפגשים משתנה ומותאם לצרכיו של כל מטופל.

להיפרתרמיה אזורית כמעט ואין תופעות לוואי, יכולה להוות חלק בטיפול בהרבה סוגי סרטן, כגון:

• סרטן שלפוחית השתן, סרטן הערמונית, סרטן השד, סרטן צוואר הרחם וסרטן ריאות
• סרטן המוח, סרטן הראש, סרטן הצוואר, מלנומה וסרקומה
• סרטן המעי הגס, סרטן הוושט,
• סרטן הכבד, סרטן הלבלב, סרטן רירית הצפק וסרטן התוספתן

כיצד מתבצע היפרתרמיה אזורית?